Estrogen Replacement Therapy and Ovarian Cancer Mortalità in a Large Prospective Study of US Women
JAMA, March 21, 2001 VOL 285(11); 1460-65

Gli effetti dell'estrogeno terapia in postmenopausa sul rischio di tumore mammario e endometriale sono oggetto di una attenta valutazione. Benché esistono evidenze cliniche che gli ormoni sessuali giochino un ruolo importante nell'etiologia del tumore ovarico, gli studi epidemiologici sulla associazione di questa neoplasia ed uso di estrogeni in menopausa hanno dato fino ad oggi risultati inconsistenti.
The American Cancer Society's Cancer Prevention Study II, è uno studio di coorte prospettico che valuta l'associazione dell'impiego di estrogeni in menopausa con la mortalità per tumore ovario, inoltre considera se tale relazione differisce anche in base alla durata di uso, essendo il follow-up dello studio condotto per ben 14 anni.

METODI

Sono state reclutate 211581 donne in postmenopausa che non presentavano al momento dell'entrata nello studio una storia di interventi di isterectomia o chirurgia ovarica, né storia di neoplasie.
Nel 1982 fu consegnato loro un questionario e alla fine dei 14 anni di follow-up, nel dicembre 1996, quando questi soggetti furono ricontattati, risultò che 944 pazienti erano decedute per tumore ovario.
Sono state escluse donne per le quali avevano dati incompleti circa l'evento menopausa, l'uso di estrogeni o che avevano impiegato estrogeni per via parenterale o vaginale, inoltre sono state escluse anche le pazienti che utilizzavano estrogeni prima dei 35 anni di età.
I soggetti furono differenziati in "never users" che non avevano mai utilizzato estrogeni, e "ever users", queste sono state distinte in "basaline users" che utilizzano ancora estrogeni o gli hanno utilizzati per un totale di anni che aggiunti all'età di inizio rimane entro un anno dall'età di arruolamento e in "former" users che avevano utilizzato estrogeni in passato per un totale di anni per cui aggiunti all'età di inizio è minore dell'età di reclutamento.

RISULTATI

Il 22% delle donne della popolazione studiata ha utilizzato estrogeni.
È stata osservata una correlazione tra impiego di estrogeni in postmenopausa e mortalità per tumore ovario (RR 1.23). L'aumento del rischio è stato osservato principalmente nelle" basaline users", il rischio è aumentato ma non significativamente nelle "former users". Comunque in entrambe una durata di impiego maggiore di 10 anni è legata ad un incremento di rischio;l'utilizzo di estrogeni per meno di 10 anni è associato ad un incremento non significativo.

CONCLUSIONI

Questo largo studio prospettico supporta l'ipotesi che la ERT incrementa il rischio di tumore ovario. Il meccanismo per il quale si ha questo incremento non è chiaro, potrebbe essere dovuto al decremento delle gonadotropine indotto dagli estrogeni, oppure una seconda ipotesi plausibile potrebbe essere un effetto diretto degli estrogeni sulle cellule ovariche promovendo la proliferazione e trasformazione neoplastica.

VANTAGGI DELLO STUDIO
La forza dello studio è rappresentata dal fatto di essere di vaste proporzioni, prospettico e di aver escluso le pazienti affette da tumore e di aver aggiustato i fattori che potevano influenzare il rischio per tumore ovario.

LIMITI DELLO STUDIO
I dati non riferiscono circa i tipi di HRT impiegata dalle pazienti. Nel 1982 la maggior parte delle donne prendeva solo estrogeni, quindi i risultati non sono rilevanti circa il fatto che il progesterone possa avere un ruolo protettivo.
Secondo aspetto è rappresentato dal fatto che le informazioni ricevute si basano sulla compilazione da parte del singolo individuo di un questionario avvenuta nel 1982.

Il rischio di tumore ovario è basso di conseguenza la mortalità, perciò l'uso prolungato di estrogeni deve essere valutato in un contesto di potenziali rischi e benefici. Inoltre non è noto quale sia l'impatto della aggiunta del progestinico, sia in schema combinato che sequenziale, su tale rischio.
Comunque, in attesa di una conferma di questi risultati, lo studio presenta un incremento di rischio di tumore ovaio associato all'uso corrente o passato di estrogeni per più di 10 anni che rimane elevato entro 15 anni dal cessato impiego.